HuProt™ 20K人类蛋白组芯片在天然产物药物靶点发现中的应用

在药物研发过程中确认化合物具有生物活性只是研究的第一步进一步解析其作用机制、明确直接作用靶点才是实现机制创新的重要基础。然而许多天然产物和小分子化合物往往涉及多个信号通路及复杂的蛋白互作网络仅依靠传统研究方法很难快速锁定真正的作用受体。HuProt™ 20K人类蛋白组芯片20K人类蛋白组芯片凭借覆盖广泛的人类蛋白资源为科研人员提供了全蛋白组水平的无偏筛选能力目前已成为小分子药物靶点研究的重要技术平台并在国际高水平科研成果中得到广泛应用。HuProt™ 20K人类蛋白组芯片助力国际高水平科研成果发表近年来HuProt™20K human proteome microarray在药物—蛋白相互作用研究中的应用不断增加相关研究成果相继发表于《Nature Communications》《Signal Transduction and Targeted TherapySTTT》《Gut》等国际高影响力学术期刊成为药物靶点发现领域的重要研究工具。以南方医科大学团队发表于《Gut》的研究为例研究人员借助HuProt™ 20K人类蛋白组芯片对肠道菌群代谢物NAM进行了全蛋白组筛选最终确认AKT1为NAM的直接作用靶点并系统阐释了NAM抑制结直肠癌发生发展的分子机制为肠道菌群代谢物调控疾病提供了新的实验依据。此外陆军军医大学团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表研究成果时同样采用HuProt™ 20K人类蛋白组芯片开展筛选工作发现L-苹果酸可直接结合BiP蛋白并首次提出生物大分子互作中的氢离子传感器机制。这些研究案例充分说明在开展高通量药物靶点筛选时采用覆盖全面的人类蛋白组芯片平台有助于提升靶点发现效率和机制研究深度。无偏筛选模式解决天然产物靶点未知难题天然产物和先导化合物虽然具有丰富的药理活性但由于直接结合蛋白尚未明确往往限制了后续机制研究和药物开发。20K人类蛋白组芯片采用全蛋白组无偏筛选策略不依赖已有研究假设即可在大范围蛋白中寻找潜在靶点为天然产物研究提供更加高效的技术方案。上海交通大学孙宇教授团队在研究天然黄酮类化合物二氢杨梅素DMY时利用HuProt™ 20K人类蛋白组芯片联合Pull-down技术在全蛋白组范围内筛选并锁定PRDX2这一核心靶点随后深入解析了DMY发挥双效抗衰作用的分子机制。与传统依赖单一通路验证的方法相比这种以药找靶策略能够减少候选靶点遗漏提高机制研究的完整性和创新性。一次芯片筛选支持多个科研方向持续研究HuProt™人类蛋白组芯片v4.0除了覆盖范围广还具有较高的数据利用价值。由于芯片包含受体、转录因子、激酶等30余类功能蛋白一次实验即可获得丰富的候选靶点信息为后续不同研究方向持续提供数据支持。上海中医药大学联合团队围绕熊果酸UA开展脂肪肝机制研究时依托同一份HuProt™芯片实验数据分别于2021年和2024年发表两篇研究论文分别阐述熊果酸通过靶向DCN和SPP1改善脂肪肝的不同作用机制充分体现了芯片数据持续挖掘的科研价值。成都中医药大学团队也利用一次HuProt™芯片筛选结果持续开展芍药苷PF相关机制研究相继解析PF作用于PTEN、GSDMD和CDC42等多个关键靶点并发表多篇高质量研究成果。这些案例表明一次高质量的人类蛋白组芯片实验不仅能够满足当前研究需求也能够为后续多个课题提供可靠的数据支撑。人类蛋白组芯片检测服务推动机制研究形成完整证据链在人类蛋白组芯片检测服务中HuProt™ 20K人类蛋白组芯片不仅用于筛选候选靶点更重要的是作为整个机制研究的起点。研究人员可先通过生物素标记靶点蛋白筛选获得药物与蛋白直接结合的实验依据再结合蛋白组学、转录组学等多组学分析对下游信号通路及生物学效应进行系统验证最终建立从药物直接结合、信号通路调控到生物学表型变化的完整证据链。目前这种由全蛋白组筛选逐步深入机制验证的研究模式已成为小分子药物靶点发现的重要技术路线。随着HuProt™ 20K人类蛋白组芯片不断应用于天然产物研究、创新药研发以及药物机制解析等领域其在人类蛋白组芯片检测服务中的应用价值也将持续得到进一步体现。达吉特20K人类蛋白组芯片靶点筛选实验客户服务案例Chen YJ, Shi RC, Xiang YC, et al. Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation.Signal Transduct Target Ther.2024;9(1):367. Published 2024 Dec 30. doi:10.1038/s41392-024-02076-9(陆军军医大学附属第一医院)IF40.8Hu M, Xu Y, Wang Y, et al. Gut microbial-derived N-acetylmuramic acid alleviates colorectal cancer via the AKT1 pathway.Gut.Published online February 27, 2025. doi:10.1136/gutjnl-2024-332891(南方医科大学珠江医院)IF23.1Shao M, Zhang X, Sun J, et al. Saikosaponin b1 Attenuates Liver Fibrosis by Blocking STAT3/Gli1 Interaction and Inducing Gli1 Degradation.Exploration.2766-8509.(浙江中医药大学)IF22.5Xu Q, Li G, Zhang H, et al. The natural flavonoid dihydromyricetin targets senescent cells via PRDX2 and alleviates age-related diseases.Nat Commun.Published online March 6, 2026. doi:10.1038/s41467-026-70302-9(上海交通大学医学院)IF15.7Chen L, Wu B, Mo L, et al. High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models.Nat Commun.2025;16(1):2878. Published 2025 Mar 24. doi:10.1038/s41467-025-58188-5(华中科技大学同济医学院)IF15.7Gu Y, Chen Y, Wei L, et al. Author Correction: ABHD5 inhibits YAP-induced c-Met overexpression and colon cancer cell stemness via suppressing YAP methylation.Nat Commun.2023;14(1):1875. Published 2023 Apr 4. doi:10.1038/s41467-023-37521-w(第三军医大学) IF15.7Zhong J, He X, Gao X, et al. Hyodeoxycholic acid ameliorates nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting RAN-mediated PPARα nucleus-cytoplasm shuttling.Nat Commun.2023;14(1):5451. Published 2023 Sep 6. doi:10.1038/s41467-023-41061-8(上海中医药大学)IF15.7Shen SM, Ji Y, Zhang C, et al. Nuclear PTEN safeguards pre-mRNA splicing to link Golgi apparatus for its tumor suppressive role.Nat Commun.2018;9(1):2392. Published 2018 Jun 19. doi:10.1038/s41467-018-04760-1(上海交通大学)IF15.7Li D, Wei R, Zhang X, et al. Gut commensal metabolite rhamnose promotes macrophages phagocytosis by activating SLC12A4 and protects against sepsis in mice.Acta Pharm Sin B.2024;14(7):3068-3085. doi:10.1016/j.apsb.2024.03.025(南方医科大学) IF14.6Xu X, Yan Y, Zheng M, et al. Emodin Alleviates Sepsis-Induced Multiorgan Damage by Inhibiting NETosis through Targeting Neutrophils BCL-10.Adv Sci (Weinh).2025 Aug 8:e17129.(首都医科大学附属北京中医医院)IF14.1Xuan C, Chen D, Zhang S, et al. Isoquercitrin Alleviates Diabetic Nephropathy by Inhibiting STAT3 Phosphorylation and Dimerization.Adv Sci (Weinh).Published online April 4, 2025. doi:10.1002/advs.202414587(中国人民解放军总医院) IF14.1Cui J, Chen Y, Yang Q, et al. Protosappanin A Protects DOX-Induced Myocardial Injury and Cardiac Dysfunction by Targeting ACSL4/FTH1 Axis-Dependent Ferroptosis.Adv Sci (Weinh).2024;11(34):e2310227. doi:10.1002/advs.202310227(哈尔滨医科大学附属第二医院)IF14.1Zheng Y, Zhao L, Xiong Z, et al. Ursolic acid targets secreted phosphoprotein 1 to regulate Th17 cells against metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease.Clin Mol Hepatol.2024;30(3):449-467. doi:10.3350/cmh.2024.0047(上海中医药大学联合广州中医药大学) IF14Zhou WJ, Yang HL, Mei J, et al. Fructose-1,6-bisphosphate prevents pregnancy loss by inducing decidual COX-2 macrophage differentiation.Sci Adv.2022;8(8):eabj2488. doi:10.1126/sciadv.abj2488(复旦大学附属妇产科医院)IF12.5Zhao T, Zeng J, Xu Y, et al. Chitinase-3 like-protein-1 promotes glioma progression via the NF-κB signaling pathway and tumor microenvironment reprogramming.Theranostics.2022;12(16):6989-7008. Published 2022 Oct 3. doi:10.7150/thno.75069(广州医科大学) IF12.4Chen L, Liu DH, Li YX, et al. Akebia Saponin D Targeting Ubiquitin Carboxyl-Terminal Hydrolase 4 Promotes Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Deubiquitination and Activation of Brown Adipose Tissue Thermogenesis in Obesity.MedComm (2020).2025;6(11):e70420. Published 2025 Oct 15. doi:10.1002/mco2.70420(中日友好医院) IF10.7Deng Y, Zeng L, Liu H, et al. Silibinin attenuates ferroptosis in acute kidney injury by targeting FTH1.Redox Biol.2024;77:103360. doi:10.1016/j.redox.2024.103360(南方医科大学)IF10.7Wang G, Li X, Li N, et al. Icariin alleviates uveitis by targeting peroxiredoxin 3 to modulate retinal microglia M1/M2 phenotypic polarization.Redox Biol.2022;52:102297. doi:10.1016/j.redox.2022.102297(重庆医科大学附属第一医院)IF10.7Cheng Y, Wang G, Yang X, et al. Artesunate alleviates Parkinsons disease by targeting astrocyte MT2A to attenuate dopamine neuronal cuproptosis.Pharmacol Res.Published online August 1, 2025. doi:10.1016/j.phrs.2025.107895(遵义医科大学) IF10.5